生平
依附武氏
崔湜年輕時(shí)便以文辭著(zhù)稱(chēng)，后考中進(jìn)士，累遷至左補闕，又參與編撰《三教珠英》，改任殿中侍御史。
705年（神龍元年），崔湜改任考功員外郎。當時(shí)，桓彥范執掌朝政，害怕武三思向皇帝進(jìn)讒，便將崔湜派到武三思身邊，讓他暗中探聽(tīng)消息。崔湜見(jiàn)唐中宗猜忌功臣，武三思日漸受寵，便出賣(mài)桓彥范，依附武三思，升任中書(shū)舍人。
706年（神龍二年），桓彥范、敬暉等人被流放嶺南。崔湜勸武三思道：“敬暉等人日后肯定會(huì )回來(lái)，到時(shí)必成后患，不如矯詔將他們殺死?！辈⑼扑]表兄周利貞。周利貞將桓彥范、敬暉等人殘害致死，被擢升為御史中丞。
擔任宰相
708年（景龍二年），崔湜改任兵部侍郎，與擔任禮部侍郎的父親崔挹同時(shí)擔任尚書(shū)省副職，開(kāi)唐朝之先例。當時(shí)，昭容上官婉兒專(zhuān)秉內政，崔湜便依附于她，因此深受唐中宗的寵信，改任吏部侍郎、中書(shū)侍郎、同中書(shū)門(mén)下平章事。
709年（景龍三年），崔湜與鄭愔一同執掌典選。他收受賄賂，賣(mài)官鬻爵，大肆破壞選官制度，遭到御史李尚隱的彈劾，被貶為江州司馬。后來(lái)，上官婉兒與安樂(lè )公主多次在皇帝面前進(jìn)言，崔湜得以改授襄州刺史，不久又任尚書(shū)左丞。
710年（景云元年），唐中宗駕崩。韋皇后立李重茂為帝，臨朝聽(tīng)制，再次任命崔湜為吏部侍郎、同中書(shū)門(mén)下三品。不久，李重茂禪位于相王李旦，是為唐睿宗。崔湜則被貶為華州刺史，后又擔任太子詹事。
起初，崔湜曾建議開(kāi)通南山新路，以連接商州水陸交通。他役使數萬(wàn)役丁，開(kāi)出一條新道，并嚴禁舊道通行。711年（景云二年），崔湜被追論開(kāi)辟山路之功，加封銀青光祿大夫，不久又在太平公主的引薦下?lián)瓮袝?shū)門(mén)下三品。
712年（先天元年），唐玄宗登基，任命崔湜為中書(shū)令。他誣陷劉幽求，致使劉幽求被貶嶺南，又命周利貞將其殺死，卻沒(méi)有成功。當時(shí)，崔挹年老致仕，因受人請托，多次干涉崔湜公務(wù)。崔湜大都加以拒絕，因此父子失和，受到輿論的鄙薄。
流放賜死
此前，唐玄宗還是皇太子的時(shí)候，多次到崔湜家中做客，將他視為心腹，但是崔湜卻依附于太平公主。門(mén)客陳振鷺進(jìn)獻《海鷗賦》，以此勸諫崔湜，崔湜雖然稱(chēng)善但心中很不高興。713年（開(kāi)元元年），太平公主與宰相崔湜、竇懷貞、岑羲、蕭至忠以及太子少保薛稷等人密謀，欲廢除唐玄宗，另立皇帝。崔湜還與宮人元氏密謀，要在玄宗使用的赤箭粉中下毒。
同年七月，唐玄宗欲誅殺蕭至忠等人，還將崔湜召去，托以腹心。弟弟崔滌對崔湜道：“皇帝不管問(wèn)你什么，你都不要隱瞞?！贝逌洓](méi)有采納。蕭至忠等人被殺后，崔湜也被流放嶺南。
當時(shí)，新興王李晉也獲罪伏誅，臨死前嘆道：“本來(lái)謀劃這件事的是崔湜，現在我被斬首崔湜卻只被流放，多么冤枉??！”不久，崔湜密謀進(jìn)毒之事被查出，被唐玄宗追命賜死，時(shí)年四十三歲。
軼事典故
自比王謝
崔湜與兄弟崔液、崔滌、崔蒞都因才學(xué)而擔任要職。每次兄弟們飲宴之時(shí)，崔湜都自比東晉時(shí)的王謝貴族，常道：“我們崔家出身高貴，官職顯要，都屬一流。大丈夫應該掌權治人，豈能默默地受制于人?！?/p>
詩(shī)服張說(shuō)
崔湜擔任宰相時(shí)，年僅三十八歲。他曾在傍晚出端午門(mén)，下天津橋，賦詩(shī)道：“春還上林苑，花滿(mǎn)洛陽(yáng)城?！睆堈f(shuō)嘆道：“這般文采地位，我還可以追得上他，可是像他這般年紀便有如此成就，我就比不上了?！?杖則遭憂(yōu)
崔湜的父親崔挹曾接受他人的賄賂，為他謀取官職。崔湜不知此事，沒(méi)有錄用這個(gè)人。這人便對崔湜道：“您的親人收了我的錢(qián)，為什么沒(méi)有給我官職？”崔湜大怒：“我哪個(gè)親人收了你的錢(qián)？我要將他杖斃?！辈涣?，這個(gè)行賄人竟然道：“您可千萬(wàn)不能將他杖斃，不然您就要丁憂(yōu)了?！贝逌涍@才知道是自己的父親受賄，不禁大慚。
死前夢(mèng)兆
崔湜被流放嶺南時(shí)，途經(jīng)荊州，他夢(mèng)到自己坐在地上一邊聽(tīng)法一邊照鏡子，便問(wèn)善于占夢(mèng)的張猷。張猷道：“這是大兇之兆啊。坐在地上聽(tīng)法，法是從上而來(lái)的。鏡字是金旁加個(gè)竟子，難道要終于今日？”不久，御史傳來(lái)敕命，令崔湜自盡。
家庭成員
祖父：崔仁師，官至中書(shū)侍郎。
父親：崔挹，官至戶(hù)部尚書(shū)。
兄弟：崔泌，官至刑部員外郎。
兄弟：崔滌，官至秘書(shū)監。
兄弟：崔蒞，官至吏部員外郎。